Mustang se stal doslova požehnáním pro masové svazy bombardovacích letounů, které v letech druhé světové války drtily Hitlerovu Říši. Stal se totiž prvním stíhacím typem s dostatečným doletem a s výkony, díky nimž mohl úspěšně bojovat s německými stíhačkami, jež do té doby spojenecké nálety decimovaly a kvůli nimž americké letectvo přišlo o mnoho osádek svých bombardérů.
Vyvinut a postaven byl ve Spojených státech na základě britské objednávky. První verze ovšem nedisponovaly dostatečně výkonným motorem, takže bylo nutné počkat do doby, kdy se srdcem tohoto letounu stal slavný britský Merlin, s nímž se teprve rozvinul skutečný potenciál tohoto letounu. Tento stíhací typ sehrál významnou roli na prakticky všech bojištích druhé světové války a po válce sloužil i v letectvech mnoha dalších států.